宋元时期的金陵依然保持南唐的城市规模，作为东南地区的经济重镇而闻名。著名的北宋政治家王安石曾3次以宰相之位担任江宁知府，并定居、终老在这里。南宋名将岳飞在南郊的牛首山一带大败金兵。元代，城内设有东、西织染局，组织丝织品大量生产，专业工匠有6000多户。
1368年，明太祖朱元璋称帝，创建大明王朝，南京成为全国的政治文化中心，明朝南京城是全世界最大的城市。历时21年修建了35.3公里长的都城城垣，是世界上第一大城垣。鸡笼山麓的国子监学生多达近万人，还有日本、朝鲜等国的留学生在此学习。
  俯瞰
清代，康煕、乾隆皇帝都曾6次到南京巡游视察。鸦片战争，清政府于1842年在南京下关江面英国军舰“康华丽”号上签订中国近代史上第一个不平等条约《南京条约》，拉开了中国近代史的帷幕。1853年，太平军攻克南京，建立太平天国，改称天京，建都11年。
辛亥革命推翻了清王朝的君主统治。1911年12月29日，起义的17省代表在南京选举孙中山为临时大总统，中华民国建立。1912年元旦，中华民国临时政府在南京成立，孙中山宣誓就任临时大总统。1927年，北伐军节节胜利，4月18日在南京成立国民政府，定南京为首都。
1949年南京解放，成为中央人民政府直辖市，为中华人民共和国成立初全国13个直辖市之一。1952年9月与苏南、苏北行政区合并，成立江苏省。11月15日，南京改为省辖市。1953年1月1日，江苏省人民政府正式成立，南京为省会。1990年，国务院定南京在国家计划中单列，赋予相当于省一级的经济管理权限。1993年，中央决定撤销省会城市计划单列。1994年2月，中央明确南京的行政级别为副省级。

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